В основанном среди джунглей поселении Макондо зарождается род Буэндиа, чья история растягивается на целую эпоху. Первое поколение, ведомое харизматичным Хосе Аркадио и его проницательной кузиной Урсулой, строит дом, который становится сердцем их клана. Однако мирное существование быстро омрачается проклятием, тяготеющим над семьей: их преследуют видения, страхи и неизбежные повторения родовых черт и ошибок.
С каждым новым поколением Буэндиа сталкиваются с собственными демонами. Одни ищут утешения в безумных изобретениях и алхимии, другие — в войнах и политических интригах, третьи — в запретной страсти и творчестве. Женщины рода, от волевой Урсулы до загадочной Ребеки и прекрасной Меме, пытаются удержать семью от распада, но каждый раз сталкиваются с фатальной предопределенностью. Любовь здесь оборачивается трагедией, а одиночество становится неизбежным спутником каждого, кто носит фамилию Буэндиа.
Время в Макондо течет по спирали: события прошлого возвращаются в новых обличьях, а старые пророчества сбываются в самых неожиданных формах. Дождь, идущий годами, и заброшенные дома становятся символами угасания, но даже в полном упадке род продолжает цепляться за призрачную надежду на спасение. Последний из Буэндиа расшифровывает древние манускрипты, которые хранят тайну их судьбы, и понимает, что вся эта сага была лишь бесконечным повторением одного и того же сюжета, где никому не дано вырваться за пределы предначертанного.